广州生物院揭示Hinge对CAR T细胞的关键作用

  • 广州生物院 (中国科学院广州生物医药与健康研究院)
  • 创建于 2017-03-24
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近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法在多项临床试验中展现出卓越的效果,CAR T载体也发展至第三代、四代载体。对于CAR T载体的升级改造主要集中于共刺激分子的研究,然而对于CAR T结构中铰链区(Hinge)的作用却知之甚少。

313日,中国科学院大学博士生导师、中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏及其研究组在国际学术期刊Journal of Hematology & Oncology(《血液学与肿瘤学》杂志)上发表题为Incorporation of a hinge domain improves the expansion of chimeric antigen receptor T cells的研究成果。研究组在体外和体内系统地研究了CAR T载体中铰链区对CAR T细胞扩增、分化以及杀伤活性的影响。

李鹏研究组首先构建了一系列(针对CD19MesothelinPSCAMUC1HER2)含有和不含有Hinge结构的CAR T细胞,继而在体外比较了Hinge结构对CAR T细胞扩增和杀伤活性的影响。研究发现,向CAR T载体中引入hinge结构能够显著地促进CAR T细胞的扩增能力,并且主要促进CD4+ CAR T细胞扩增,同时还能够增强CAR T细胞的迁移能力。该研究进一步利用肿瘤小鼠模型,在体内证明了Hinge结构能够有效增强针对Mesothelin特异性 CAR T细胞的杀伤活性。

该研究为CAR T细胞扩增提供了新的方法,为CAR T载体设计提供了新的策略。该研究获得中科院干细胞先导、国家自然科学基金、广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。

文章链接:http://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-017-0437-8

图片说明:Hinge能够促进CAR T细胞的体外扩增

责任编辑:陈俊佑