微生物所在B型流感病毒与天然免疫应答机制研究中取得突破
天然免疫反应是机体抵御外来病原入侵的第一道免疫屏障,目前关于B型流感病毒感染诱发的天然免疫应答机制研究较少。鉴于此,微生物所刘文军研究员研究组选取了B型流感病毒感染宿主细胞早期进行了病毒的入侵和复制机理的研究。研究结果已于2016年4月27日在Journal of Virology发表,题为“Robust Lys 63-linked Ubiquitination of RIG-I Promotes Cytokine Eruption in Early Influenza B Virus Infection”。
他们的研究发现,在病毒感染早期宿主细胞为了应对病毒的入侵和复制,迅速产生大量Ⅰ型和Ⅲ型干扰素以及前炎症因子等细胞因子。在敲除RIG-I基因的细胞中,B型流感病毒感染后RIG-I下游通路的转录因子NF-κB、IRF3和STAT1的磷酸化水平及细胞因子表达量显著下调,显示B型流感病毒诱导的天然免疫反应是RIG-I通路依赖型。进一步研究证实,B型流感病毒感染早期引起的RIG-I及其E3泛素连接酶TRIM25更多地定位于线粒体,并且RIG-I迅速发生Lys63位聚泛素化修饰。同时,B型流感病毒NS1蛋白并不与RIG-I发生相互作用,但与TRIM25存在相互作用,并且TRIM25通过和B型流感病毒NS1蛋白N端(N-NS1-B)结合,与RIG-I形成RIG-I/TRIM25/NS1-B复合物,阻止了NS1-B C端(C-NS1-B)对RIG-I泛素化的抑制,从而保证RIG-I迅速发生泛素化修饰,导致抗病毒信号通路活化,产生大量细胞因子。而刘文军研究员课题组前期研究的A型流感病毒NS1蛋白能够与RIG-I结合抑制RIG-I对dsRNA的识别,同时也能和TRIM25结合来抑制TRIM25对RIG-I的Lys63位连接的泛素化修饰,从而抑制RIG-I介导的抗病毒信号通路的激活。
此研究显示B型与A型流感病毒在诱导天然免疫应答过程中存在截然不同的反应机制,同时也显示了B型流感病毒可作为潜在免疫增强剂的可能性。该研究聚焦于流感病毒跨种间感染与传播致病的分子机制研究,拓展了宿主限制性因子对病毒感染性影响的作用机理,从而阐明流感病毒与天然免疫应答、致病及跨种属感染中的分子机制。
文章链接:http://jvi.asm.org/content/early/2016/04/21/JVI.00549-16.long
责编 :宋超